أسفرت قرعة دور الـ16 لبطولة الكونفدرالية الأفريقية عن وقوع نادي الزمالك والمصري البورسعيدي في المجموعة الرابعة مع زيسكو يونايتد الزامبي وكايزر تشيفز الجنوب أفريقي. تعتبر هذه المجموعة من أصعب مجموعات الدور بسبب تواجد ثلاثة فرق قوية.
وقع نادي الوداد المغربي أحد المرشحين للقب في المجموعة الثانية. أما قرعة دور الـ16 فقد وزعت المجموعات كالتالي: الأولى اتحاد العاصمة الجزائري، دجوليبا، أوليمبيك أسفي، سان بيدرو الإيفواري. الثانية الوداد المغربي، مانياما، عزام، نيروبي يونايتد. الثالثة شباب بلوزداد، ستيلنبوش، أوتوهو، بلاك ستارز التنزاني. الرابعة الزمالك، المصري، كايزر تشيفز، زيسكو يونايتد.
أعلن الاتحاد الأفريقي مواعيد مباريات دور الـ16 التي تبدأ بالجولة الأولى من 21 إلى 23 نوفمبر 2025، ثم الجولة الثانية من 28 إلى 30 نوفمبر 2025. الجولة الثالثة تحدد من 23 إلى 25 يناير 2026، والرابعة من 30 يناير إلى 1 فبراير 2026. الجولة الخامسة تقام من 6 إلى 8 فبراير 2026، والسادسة من 13 إلى 15 فبراير 2026.
مواعيد مباريات الزمالك في دور الـ16 جاءت كالتالي: الجولة الأولى الزمالك × زيسكو الزامبي في 23 نوفمبر 2025، الجولة الثانية كايزر تشيفز الجنوب أفريقي × الزمالك في 30 نوفمبر 2025، الجولة الثالثة الزمالك × المصري في 25 يناير 2026، الجولة الرابعة المصري × الزمالك في 1 فبراير 2026، الجولة الخامسة زيسكو الزامبي × الزمالك في 8 فبراير 2026، الجولة السادسة الزمالك × كايزر تشيفز الجنوب أفريقي في 15 فبراير 2026.